我們體內(nèi)主要有兩種脂肪，白色脂肪負(fù)責(zé)儲存多余熱量，過多會導(dǎo)致肥胖；褐色/米色脂肪富含線粒體，能燃燒脂肪產(chǎn)生熱量，幫助維持體溫和消耗能量。隨著年齡增長，褐色脂肪的功能逐漸衰退，而白色脂肪則更容易堆積。

一篇發(fā)表在《Aging Cell》上的研究，通過給中年小鼠補(bǔ)充AKG，不僅成功抑制了高脂飲食帶來的肥胖，還改善了血糖控制能力。這背后的機(jī)制，竟與我們體內(nèi)“好脂肪”－－褐色/米色脂肪的生成密切相關(guān)。

研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，中年小鼠血液中的AKG含量明顯低于年輕小鼠，而AKG正是啟動“白色脂肪向米色脂肪轉(zhuǎn)化”過程中必需的輔因子。

AKG通過促進(jìn)一種叫作PRDM16的關(guān)鍵基因啟動子區(qū)的DNA去甲基化，激活米色脂肪的形成程序，從而增強(qiáng)脂肪的“燃脂”能力。

補(bǔ)充AKG的作用

研究團(tuán)隊(duì)將10個(gè)月大的中年小鼠分為四組，分別給予普通飲食、普通飲食+AKG、高脂飲食、高脂飲食+AKG，持續(xù)8周。結(jié)果發(fā)現(xiàn)：

? 體重控制：高脂飲食+AKG組的小鼠體重增長顯著低于單純高脂飲食組；

? 血糖改善：AKG顯著提升了高脂飲食小鼠的葡萄糖耐受能力；

? 脂肪形態(tài)：補(bǔ)充AKG后，小鼠皮下脂肪中出現(xiàn)了更多“米色化”脂肪細(xì)胞，脂肪細(xì)胞直徑減小，結(jié)構(gòu)更健康；

? 代謝提升：AKG組小鼠在夜間耗氧量和產(chǎn)熱量更高，表明基礎(chǔ)代謝增強(qiáng)。

α-酮戊二酸補(bǔ)充劑可預(yù)防肥胖并改善葡萄糖耐量水平

10月齡C57BL6小鼠分別飼喂對照飲食或 HFD ，并補(bǔ)充0%或1%（w/v）α-酮戊二酸，持續(xù)2個(gè)

月。（a）體重。（b）攝食量。（c） 葡萄糖耐量試驗(yàn)。（d） 脂肪組織重量。（e） iWAT的H&E染色及脂肪細(xì)胞分布代表性圖像。*p< .05（n= 6，均值 ± SEM）

寒冷環(huán)境下，AKG還能“助攻”抗寒

研究人員將小鼠置于4℃低溫環(huán)境中，模擬寒冷刺激。結(jié)果發(fā)現(xiàn)：

?  高脂飲食小鼠體溫下降明顯，而補(bǔ)充AKG后體溫恢復(fù)更快；

?  在寒冷刺激下，AKG進(jìn)一步增強(qiáng)了米色脂肪相關(guān)基因（如UCP1、PRDM16）的表達(dá)，說明AKG在激活“脂肪燃燒”通路中扮演關(guān)鍵角色。

補(bǔ)充α-酮戊二酸調(diào)節(jié)冷暴露后的產(chǎn)熱

(a)直腸溫度  (b)表面溫度  (c)棕色脂肪組織中PRDM16和UCP1含量

AKG如何改寫脂肪的“基因程序”？

AKG是TET蛋白家族的必需輔因子，而TET蛋白負(fù)責(zé)將DNA上的甲基化標(biāo)記（5mC）轉(zhuǎn)化為羥甲基化標(biāo)記（5hmC），這是激活基因表達(dá)的重要步驟。隨著年齡增長，AKG水平下降，導(dǎo)致PRDM16等基因的啟動子區(qū)甲基化水平升高，基因表達(dá)受阻，米色脂肪生成能力下降。

簡單來說，AKG就像一把“基因鑰匙”，能打開脂肪燃燒的開關(guān)。補(bǔ)充AKG，可能通過激活脂肪的“燃燒模式”，幫助中年機(jī)體抵抗高脂飲食誘發(fā)的肥胖與代謝紊亂。